10 мая 2023
АВТОР АЛЕКСАНДР ТРЕТЬЯКОВ
Иммунотерапия рака постоянно развивается, и ежедневно публикуются открытия и методы лечения, нацеленные на более агрессивные виды рака. Одна из тем, набирающих обороты в мире исследований, заключается в том, как микробиом, совокупность бактерий, грибков и вирусов, обычно встречающихся в желудочно-кишечном тракте, может влиять на прогрессирование опухоли при раке желудочно-кишечного тракта. Исследование, опубликованное в Cancer Cell, проведенное доктором Прасенджитом Деем из Комплексного онкологического центра Розуэлл Парк, продемонстрировало, что грибы в микробиоме способствуют развитию рака поджелудочной железы. Что еще более важно, Дей и коллеги обнаружили, что нацеливание на этот грибковый микробиом может улучшить результаты выживания.
На различные иммунные клетки при раке поджелудочной железы влияют белки, выделяемые в организме, известные как цитокины. Цитокины опосредуют различные иммунные реакции и действуют как стимуляторы или супрессоры среди клеток. Интересно, что лаборатория Dey обнаружила, что грибковый микробиом поджелудочной железы имеет решающее значение для секреции интерлейкина 33 (IL-33). Цитокин IL33 стимулирует активацию врожденного иммунитета 2 типа. В частности, IL-33 активирует иммунные клетки, включая базофилы, тучные клетки, макрофаги, Т-хелперы 2 (Th2-клетки) и врожденные лимфоидные клетки 2-й группы (ILC2s).
Двумя иммунными клетками, на которых в основном сосредоточилась лаборатория Dey, были клетки Th2 и ILC2s. Т-хелперы 2 поддерживают гликолиз при раке поджелудочной железы, способствуя прогрессированию опухоли. Более того, ILC2 являются преобладающей мишенью IL33 и находятся в тканях, чтобы быстро реагировать на инфекцию. Многое еще неясно о ILC2s и их всеобъемлющей роли в иммунитете, но эта статья расширяет наши знания о ILC2s и их роли в раке поджелудочной железы.
Лаборатория Dey заложила основу для нового лечения трудноизлечимой злокачественной опухоли. Они продемонстрировали, что IL33 необходим для рекрутирования ILC2 и что грибы вокруг опухоли способствуют секреции IL33 из клеток поджелудочной железы. Более того, внутриопухолевые грибы способствуют развитию рака поджелудочной железы, а активация ILC2, опосредованная IL33, необходима для прогрессирования опухоли. Чтобы дополнительно установить роль внутриопухолевых грибов в прогрессировании опухоли, лаборатория Dey генетически удалила IL33 или назначила противогрибковое лечение. Они показали значительное снижение количества клеток Th2 и инфильтрации ILC2 в результате удаления или терапии.
Дей и его коллеги отсрочили агрессивную форму рака поджелудочной железы, известную как протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC), и улучшили выживаемость при сравнительной анатомии. Впервые Дей и его коллеги установили взаимосвязь между грибковым микробиомом, IL33, ILC2s и раком поджелудочной железы. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы — это высокоагрессивный вид рака, который врачи выявляют позже. К сожалению, позднее выявление приводит к низкой выживаемости; однако механизм, который раскрыли Дей и коллеги, обеспечил целенаправленный путь продления выживаемости. Результаты этого исследования проливают свет на новые терапевтические стратегии лечения смертельно опасного заболевания.
